クロピドグレルの副作用プロファイルが先発品とジェネリック品で異なる理由は何でしょうか？

以下のような臨床例を相談されました。

高齢の女性（65歳以上）が、ここ数年で2回のCVAのためにプラビックスを服用している。半年前に治療をクロピドグレルのジェネリック薬に変更したが、その間にびまん性血腫を発症した。アスピリンでも血腫ができましたが、プラビックスではできませんでした。したがって、彼女の医師は彼女をプラビックスに戻すことを勧めた。これはもちろん正しいことのようで、私はそれについて聞いているのではありません。

私の質問は、クロピドグレルのジェネリック製剤では血腫を発症し、ブランド製剤では血腫を発症しない理由は何でしょうか？

いくつかのポイントを考慮する必要があります。

• ジェネリック医薬品として、メーカーは明らかに生物学的同等性を証明しているので、ここでは触れません。
• 両剤型の投与量は同じであった。
• 不活性成分は両方の製剤で非常によく似ている。あなたがコメントでそれを要求しない限り、私は今すぐにそれらについて詳しく説明しません。
• 私はそのトピックに関する2つの記事を見つけましたが、あまり参考になりませんでした。
• この記事 は、「クロピドグレル（Plavix/Iscover）のイノベーター製品は硫酸水素塩である。上記のネームブランドの特許が切れた後、多くのジェネリッククロピドグレル塩製剤が開発され、CVD患者の治療のために承認されました。"…. “様々なジェネリッククロピドグレル塩の薬物動態/薬力学的特性にわずかな違いがあっても、重大な臨床結果をもたらす可能性があることを述べておくべきである….”
  プラビックスの有効成分は、正式にはクロピドグレル硫酸水素塩と記載されていますが、ジェネリックはクロピドグレルビスルフェート*と記載されています。ネットで調べた結果、これらは同じ化学組成の2つの名前であることがわかりました。それは私にいくつかの混乱を残しました - これらの2つの記述は本当に同じなのか、それとも私たちはここで2つの異なる塩を持っているのでしょうか？
• この記事 は、CVDにおけるブランド品とジェネリック品のClopidogrelの比較についてのシステマティックレビューです。結論のセクションでは次のように述べています。"非健康なボランティアを対象としたプラビックスとジェネリッククロピドグレルを比較した小規模な研究が限られており、ハードな臨床エンドポイントを報告しています。これらの制限を考慮すると、利用可能なデータでは、ブランド品とジェネリックのクロピドグレルを投与されている患者の間で、心血管イベント、有害事象、離脱症状に差**はないことが示唆されています"

どんな考えでも大いに歓迎します。

編集：さらに調査した結果、考慮すべき2つのポイントを発見しました：

1.私が見つけたクロピドグレルのジェネリック製剤は、クロピドグレル硫酸水素塩とクロピドグレルビスルフェートが同じ化合物の2つの名前であることから、有効成分の点でブランド名と本質的に同じであると述べました。しかし、今日、私は別のジェネリック製剤があることに気付きましたが、それはクロピドグレルベシル酸塩という別の塩を含んでいます。上で引用した研究によると、異なる塩の製剤は薬物動態や薬力学に影響を与える可能性があるとのことなので、これは新たな手がかりになりますね。

1. この研究では、クロピドグレル硫酸水素塩とクロピドグレルベシル酸塩の抗血小板効果を比較することを試みました。その結論によると、「クロピドグレル硫酸水素塩の抗血小板効果には、クロピドグレルベシル酸塩と比較して全体的に有意な差は認められなかった」とのことです。しかし、高い個人間変動に加えて、2つの異なるクロピドグレルの処方の間にも**高い個人間変動があることに注意することが重要です。

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臨床例については、患者さんがどちらのジェネリック製剤を受けたのかはまだわかりませんが、この新しい情報で質問を更新し、クロピドグレルの異なる塩でこのような臨床的な違いを目撃した人がいるかどうかを尋ねたいと思いました（他の薬の異なる塩に対する異なる反応の経験を共有することも歓迎します）。