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なぜアンドロゲンの肌への影響を逆にしてブロックするための大きな努力がないのでしょうか?

思春期は肌に大惨事をもたらす 経験的な証拠の山に反論の余地はありません。にきびや吹き出物が最も一般的な苦情であり、不要な髪の毛や脇の下の臭いが続いて、以前はすべてが存在していなかった。そして、このNIHの学術論文 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4978100/ )では、「アンドロゲンの阻害は皮膚の創傷治癒を促進することが知られている」(抄録参照)と明記されており、軍事と再生医療の両方に応用できるトピックとなっている。

“思春期は肌を改善するためにこんなにたくさんのことをした” - と言った人はいませんでした。

通常、これらの原因は(男女ともに)アンドロゲンにあります。膨大な数の問題を抱えているので、真皮(皮膚)細胞のアンドロゲン受容体をすべて排除するか、中性化(ダジャレ)するための真剣な健康プロジェクトのための時間が過ぎているのです。私は、アンドロゲンが皮膚にもたらす有益な効果を一つも挙げている論文や学術的な研究論文をまだ見つけたことがありません。

近年の技術開発は、まさに実践されるのを待っている解決策の金鉱です。細胞の種類によって異なるマーカーを持っており、アンドロゲン受容体をコードする遺伝子に阻害剤を加えることで、真皮細胞だけが定期的に生成する化合物が阻害剤と結合し、真皮細胞がアンドロゲン受容体を成長させないようにすることは容易に想像できる。

CRISPR/Cas9の準備が整うのを待っている間に、細胞シグナリングに基づくアプローチはたくさんあります。エンドサイトーシスを介して皮膚細胞の中に入り、酵素カスケードを遮断することでアンドロゲン受容体の「伝達」を防ぐ薬。カスケードの1つのステップをブロックすることは、前述の健康問題を消滅させるのに十分です。

さらに短期的でローテクな止め薬は、皮膚に浸透し、アンドロゲン受容体に不可逆的なダメージを与えたり、ブロックしたりする外用剤でしょう。ニキビを防ぐために顔と首に塗布します。毛の成長と臭いを停止するには、脇の下に適用されます。傷の治癒を促進するために適用します。定期的に他の場所にも塗布して、ムダ毛の成長を抑制します。局所的には、誤って摂取した場合の望ましくない副作用を防ぐために、強酸性の条件下で永続的に変性/不活性化するように構築されています。

抗アンドロゲン外用薬の現在の可用性は冗談です。それらのほとんどは処方箋のみです。それらのほとんどすべては、男性または女性のどちらかに特化しています。これらのソリューションのどれも、市民生活、救急・救急サービス、または軍隊での大規模な展開には実用的ではありません。

回答 (1)

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2017-10-04 10:45:59 +0000

どうして、どうして、どうして?鏡を見るのは、時に悪夢のような目覚めだった。

これは部分的には XY-Problem であり、第二に悲観論者の愚痴ではなく、過大な期待である。そこで、最初に目的を再分析し、言い換えたり、再定義したりしてみましょう。

  • ここでの本当の目標は何か?

  • 質問の中で定式化された目標は何ですか?
    思春期の身体の中で、まだ完全には理解されていない複雑ないくつかのシステムを深刻に混乱させること;それは、身体を成人期に成熟させる過程で最大のリメイク変更を始めたばかりの、常に変化し続けるシステムである。これは、真のゴールNo.1を無視して真のゴールNo.2を達成しようとする試みである。

進歩が遅すぎると認識される理由

“思春期は肌に大混乱をもたらす "というのは 相関 時間に基づいています。思春期には、ある種の不快な皮膚疾患が現れるかもしれない。その通りです。しかし、これは「思春期にニキビができる」というような「単因性」(https://en.wiktionary.org/wiki/monocausal)の説明ではありません。そして、これは質問自体からも容易に明らかです。

「[…][抗アンドロゲン 5 [ …]は処方箋のみである。ほとんどすべてのものは男性か女性のどちらかに特有のものである。” - まあ、「抗性ホルモン」が男女で区別されていることは必須のようです。男性と女性ではホルモンのレベルが違います。私の推測では、アンドロゲンをゼロにしたくない人はいないと思います。副作用を考えると 外用薬は全身に影響があるかもしれない それがあなたの皮膚に入って、そこの細胞に影響を与えるならば、それはあなたのシステムに入っていて、ほとんど自由にどこへでも移動することができます。

“通常、アンドロゲンがこれらの原因だ…” つまり、特定のレベルのアンドロゲン(あなたはそれらから自由であったことはありませんでした、多分それは有用である?それはおそらく真実の説明の一部です。

あるティーンにとって「永遠に人生の終わり」である尋常性ニキビは、別のティーンにとっては無視できます。(2) にきびは、結核のような病気ではありません。俗にニキビと呼ばれているものは、「症候群 ](https://en.wikipedia.org/wiki/Disease#Terminology)と表現するのが良いでしょう。それは質問に記載されているように “これは金鉱である"。しかし、まだ探索して富を引き出すのが少し難しい鉱山が1つあります。

ニキビは、表皮角化、アンドロゲン分泌、皮脂腺機能、細菌の増殖、炎症、免疫の欠陥が関与する病因の要素を持つ非常に複雑な疾患です。過去30年の間に多くのことが解明され、現在ではニキビの原因となる事象についてかなり詳細に理解されていますが、まだまだ解明されていないことも多くあります(1)

いわゆるニキビ原因のうち、不快な状態を引き起こす要因として特定されているのは、実際にはいくつかの要因に過ぎません。俗に言う。ホルモンバランスの乱れ、脂性肌、細菌感染症など。

遺伝、ダイエット、ホルモン、ストレス、コメドン(毛穴の詰まり)

または別の体系的に。

遺伝学、アンドロゲン、炎症、神経ペプチド、細菌、ニキビのバイオフィルム、ニキビと栄養の間のリンクを支持する証拠、喫煙、ニキビの抗菌ペプチド、ニキビと抗菌性脂質、自然と人工の日焼け、ニキビと環境汚染(クロラックネ)、ニキビの病因の神話と信仰。ダイエット、喫煙、衛生、[…] 薬物誘発性にきび、ボディビルダーにきび、にきび化粧品… (3)

この多数の原因は、多くの場合、数え切れないほどのバリエーションや組み合わせで発見されており、抗アンドロゲンだけで「にきびジェル」にたどり着くことは失敗するに違いないことを意味しています。

ある状態が、アンドロゲンまたはアンドロゲン受容体の障害として本当に分類されている場合にのみ、それだけで行動する理由があります。アンドロゲンは「悪い」ものではありません。単に、そのためのシグナル伝達経路を完全に遮断するか、あるいは破壊するだけで、非常に不愉快な結果が得られるかもしれません。

エストロゲンとアンドロゲンの両方が皮膚と毛髪の生理学において重要な役割を果たしている、[…]アンドロゲン依存性の皮膚を用いた更なる研究は、エストロゲン受容体βが他のアンドロゲン依存性の組織での役割と並行して、毛包におけるアンドロゲン受容体の発現に制御的な役割を持っているかどうかを決定するために必要である。

[ **アンドロゲンは、皮脂腺の成長と分化、毛髪の成長、表皮バリアの恒常性、創傷治癒など、人間の皮膚のいくつかの機能に影響を与えます。あるいは、コラーゲンのない人間の皮膚を想像してみてください。

[ コラーゲン、主要な皮膚の高分子成分であるコラーゲンは、組織の構造的完全性を維持するだけでなく、柔軟性や厚みなどの重要な機能特性を提供する役割を担っています。私たちは、皮膚に影響を与えるマウスの突然変異におけるコラーゲンの構造と制御について研究を行ってきました。その結果、野生型の雄マウスと雌マウスの皮膚の間には、思春期になると明らかになるコラーゲン含有量の有意な差があることを発見しました。さらに、アンドロゲン受容体遺伝子(旧称:精巣女性化、略称:ArTfm)のXリンク変異を持つオスマウスでは、コラーゲン量が減少しており、アンドロゲン受容体経路がこの違いに寄与していることが示されました。これらの知見は、雄マウスと雌マウスの皮膚のコラーゲン含量に顕著な違いがあることを示しており、これらの違いを生化学的に説明するものである。(2)

(以下のコメントに反応して、重要な副次的な注意事項が許されるべきである:皮膚の中で製造されるアンドロゲンに依存する臭いは、女性を引き付ける (まあ、 ある程度、または同類のアイデンティティ)であり、[同じ場所でよく見られる悪臭]は、主にそこに蓄積された老廃物を餌とする皮膚上の_細菌によって製造されています。)

結論

「取り返しのつかないダメージ」何でも良さそうに見える?若い頃にニキビに悩まされていた人のほとんどは、大人になってからニキビに悩まされなくなります。最初にこれらのプロセスのすべての複雑さのmuchより良い理解を得ることなく、任意の人の遺伝子を操作し始める - 一般的には - 非常に未熟なように思えます。

私は将来の道筋を推測する専門家ではありませんが、今のニキビを治療するより良い方法があると確信していますし、さらに良い治療法があると確信しています。もし、この不愉快なスペクトルの中に、アンドロゲン受容体の感度修飾によってポジティブな影響を受けることが確実に特定されている状態があれば、それを行う治療法が(一時的ではありますが)すぐにやってくるでしょう。

この3つの疾患の背景にある複雑な関係性を理解することは、「成果物」(3)

もちろん、遺伝子組み換えや抗アンドロゲン外用薬のように、過度に特定の方向性の研究にのみ資金を提供することは、長期的には有害な効果をもたらす可能性があります。次回、何かに投票する際には、この点を考慮してください。

参考文献

1 Guy F. Webster, Anthony V. Rawlings (2007): "Acne and its Therapy”, Informa Healthcare. ニューヨーク.

2 F. William Danby (2015). “Acne: causes and practical management”, Wiley. チチェスター、オックスフォード。

3 Christos C. Zouboulis Andreas D. Katsambas, Albert M. Kligman (2014). “Acne and Rosacea” “Pathogenesis and Treatment of Acne and Rosacea”, Springer: Heidelberg, New York, Dordrecht, London.