特定の薬を一定量消費するとなぜ重さが気になるのか？

私はあなたのための混乱の中心は、この質問だと思います：＆002＆002 >活性物質が最終的に脳に行く場合は、どこでこのプロセスにおける重量の役割ですか？ ＆002 物質が全身の効果を持っているときに（ローカルとは対照的に）それは何らかの形でそれがアクションのサイトに適用されるポイントから取得する必要があるということです。だから、1つは脳に影響を与える何かを摂取した場合、それは何らかの形で胃から頭に移動する必要があります - と物質は、血液を介してこれを行います。つまり、物質は摂取した形から解放され、溶解されて血流に吸収されます。我々は通常、1つの体の一部/器官にその効果のほとんどを参照してくださいが、それはどこでも（多かれ少なかれ）配布されます。

• これは体の質量と関係があるのでしょうか？拡散、活性輸送、pinocitosisなど：これは、そのようないくつかのメカニズムによって行うことができます。多くの外来物質の場合、細胞膜を介した拡散が輸送経路となります。拡散の速度と程度は濃度勾配に比例しています。我々は物質の同じ量を溶解する場合は、別のボリューム（血液などの）我々は異なる濃度を取得する場合、我々はそれを見ることができます。これは、血液の量が重要であるという事実に私たちをもたらします。他の要因の中でも、血液量は体の質量に依存します。血液の量は 体重の約７％を占めていて 量はそれに比例します。Bigger body mass => higher blood volume => lesser substance concentration => lesser the rate and the extent of diffusion into the target organ ( such as the brain)_

物質が組織に入るとき、その化学構造に応じて、それができます：ターゲットタンパク質を見つけて、効果を持つことができます（これは “所望の "効果である必要はないことに注意してください）; それは脂肪組織に溶解することができます。また、これらの結合の強さは、物質の化学構造（他の要因の中でも特に）に依存します。物質は様々なコンパートメントに分布していると言います。これらのコンパートメントの大きさが大きければ、物質が分配される「余地」があり、いわば「貯蔵」される可能性があります。Bigger body mass => (通常、比例して) big mas of many tissues => big volume to distribute the substance and potentially bigger deposing capacity._

Source: ref. 4

• The catch

物事は、私たちの血液中の多くの物質が血漿タンパク質(通常アルブミン)に結合し、結合した画分が結合していない画分(自由画分)と平衡状態にあるので、複雑になります。それは、細胞膜を介して拡散することができます物質の自由画分だけです（タンパク質-物質複合体が大きすぎる）。様々な物質が異なる結合力を持っており、同じ結合部位を奪い合い、お互いの動力学に影響を与えているのです。さらに、解放・吸収・分配の後に代謝・排泄（いわゆるLADMERシステム）が行われます。これらのプロセスはすべて、（通常は短い）ラグタイムの後に同時に起こります。私たちは、動物実験や臨床試験で得た情報をもとに、これらの要因のほとんどを計算し、数学モデルやコンピュータシミュレーションを用いて、ある物質の血中濃度を一定の範囲で達成・維持するであろう用量や量を決定し、それが予測される効果をもたらすと仮定しています。**これらの計算はすべて近似値です。体重も重要な要素ですが、総体重だけで計算するのは非常に大雑把な計算になります。そのため、「計算」には限界があります。一方で、これらの物質が体の他の部分に到達し、代謝されるとき、精神作用の影響はさておき、彼らは肝臓や腎臓の障害を引き起こし、例えば、他の臓器にも影響を与えることができます。けれども、総体重は体内の血液の量と強く相関しています。それは、物質の濃度が異なるコンパートメントで異なる変化をするという事実に基づいています。実際には、すべての「区画」はつながっていて、常に相互に影響し合っているのです。上の式は、一般的な濃度を表しています。物質の血中濃度は、量と体積の単純商には決して等しくありません（ポイント２とキャッチを忘れずに）。理論的な用語volume of distributionまたはapparent volume of distributionは血液量と等しくない - それは様々な要因を考慮して計算されます。

参考文献:

1. 序論、第四版](https://en.wikipedia.org/wiki/Xenobiotic), Notari, CRC Press, 1986; 第二章、48-49ページ
2. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Abused Drugs ](https://books.google.rs/books?id=YKPjtT-8GV8C&printsec=frontcover&dq=pharmacokinetics&hl=en&sa=X&redir_esc=y#v=onepage&q=disposition&f=false)edited by Steven B. Karch, MD, FFFLM, CRC Press, 2007 - chapter 1（特に：1.2.1, 1.2.2.2 and 1.6）
3. 薬物の吸収・分配・排除、薬理学」(https://books.google.rs/books?id=9fwUQvF4r-cC&printsec=frontcover&dq=pharmacokinetics&hl=en&sa=X&redir_esc=y#v=onepage&q=chapter%201&f=false) - 25-26 ページ
4. 薬理学第3版 ](http://www.columbia.edu/itc/gsas/g9600/2004/GrazianoReadings/Drugabs.pdf), By George M. Brenner, PhD, Emeritus Professor of Pharmacology, Oklahoma State University College of Osteopathic Medicine, Tulsa, OK; and Craig Stevens, PhD, Professor of Pharmacology, Oklahoma State University, Tulsa, OK
5. Estimated blood volume .

精神活性物質が溶解する血液の量は除脂肪体重にほぼ比例し、脳内濃度は除脂肪体重に反比例します。物質が高度に親油性であった場合、それはさらにその血中濃度を減少させ、脂肪にさらに分割される可能性があります。プロポフォールの用量を計算するための最良の方法のこの この研究への例外は、脂肪の重量を除外した後、体重に依存するように用量を調整します。プロポフォールは、シロイヌナズナに含まれるプシロシンのようなやや極性の強いフェノールです。