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ロイコボリンレスキュー」は具体的にどのような働きをするのか?なぜがん腫瘍を増殖させないのか

フォリン酸 は、がん患者のメトトレキサートの毒性を打ち消すために使用されています。しかし、なぜ正確にはメトトレキサートの治療効果を打ち消さないのでしょうか?なぜこの「ロイコボリンのレスキュー」は腫瘍を増殖させないのでしょうか?

私はこれを見つけました 説明 :

癌細胞は還元型葉酸担体の機能が低下しているので、耐性癌/細菌細胞を殺すために必要なメトトレキサートの極めて高用量の投与に続いて、正常細胞をレスキューするためにロイコボリンを使用することができます。

基本的に、フォリン酸は、このウェブページによると、それはそれらの上に少ないRFCを持っている癌性細胞にはあまり取得しないが、それらの上にRFCを持っている健康な細胞に多くを取得します。

この説明の裏付けはGoogle Booksや科学的なレビューでは見つけられませんでした。この説明は正しくて最新のものなのでしょうか?もしそうであれば、参考文献があればありがたいです。そうでない場合、私はこの問題の理解の現状を知ることに興味があるだろう。

(私は脳性葉酸欠乏症について読んでいて、葉酸代謝と治療のメカニズムを調べることにした)。

回答 (1)

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2019-01-26 16:27:19 +0000

私はあなたの質問を “なぜ葉酸/葉酸補充はメトトレキサート治療の有効性を低下させないのか?"というより一般化された形で解釈します。

[1]のレビューでは、葉酸補充はメトトレキサート治療の効果を減らさないことを強く示唆しています。

[2]で著者は、"葉酸(FA)と葉酸(FLN)の両方のサプリメントは、MTXの毒性を減らすために示されている[…]とあまり効果的ではない代謝物7-ヒドロキシMTXの形成を防ぐことができる "と述べている状態です。それはアポトーシスにつながるDNA合成の結果としての干渉を持つジヒドロ葉酸還元酵素を阻害する” 彼らはまた、"ジヒドロ葉酸還元酵素の阻害は、葉酸の補充は、臨床的な有効性を低下させないので、[有効性の]主要なメディエーターであることが推定されていない"

要約すると、メトトレキサートは、葉酸の取り込みのために競合することによってちょうどDNA合成を防止する以外の未知のメカニズムによって癌の成長を阻害します。葉酸の補給は後者の効果を低下させるだけである。さらに、がん細胞が正常細胞と比較して分裂する速度は、葉酸とメトトレキサートの取り込み拮抗作用を歪める可能性があり、葉酸サプリメントはがん細胞よりも健康な細胞にとってより有益なものとなります。それは、がんが増殖する速度は、酸素や水分などの様々な栄養素を含む様々な要因によって制限されているからです。葉酸を増やすことは、それが必要とする栄養素の一つに過ぎません。炎症性腸疾患の高度な治療、第II巻:IBDとクローン病。667ページ。