上昇するアレルギーと不耐性診断率

この回答は、問題の衛生仮説の部分についての回答になるでしょう

仮説に賛成する疫学研究

アレルギー性疾患や自己免疫疾患の地理的分布は、HAV、胃腸感染症、寄生虫感染症などの様々な感染症の地理的分布の鏡像であると考えられます。 &nbsp 3

移民の研究は、発生率の低い国から来た移民の子孫が、T1DやMSのための第一世代と同じように、急速にホスト国と同じ発生率を獲得することを示しています &nbsp 3

Eg. これはよく、パキスタンからイギリスへの移民の家族の糖尿病の頻度の増加または米国に移動するアジアの移民のMSのリスクの増加によって示されている 

1. 全身性エリテマトーデス（SLE）の有病率も西アフリカ人に比べてアフリカ系アメリカ人の方がはるかに高い

良好な健康基準が存在しない国では、人々はそれらの様々な病原体に慢性的に感染しています。これらの国では、アレルギー疾患の有病率は低いままです。興味深いことに、これらの一般的な感染症を根絶したいくつかの国では、アレルギー性疾患や自己免疫疾患の出現が見られる。 &nbsp 3

• 感染症の減少と免疫疾患の増加の間のカジュアルな関係の原理の証明。この問題に対する答えは、自己免疫疾患やアレルギー疾患の動物モデルと、それよりも少ない程度ではありますが、臨床介入研究から来ています。 自然発症T1Dの発生率は、非肥満糖尿病マウス（NOD）と生物繁殖糖尿病傾向のあるラット（BB-DP）の両方において、動物施設の衛生状態と直接相関しています。**その他の例 -

• バクテリア、ウイルス、寄生虫の多種多様なNODマウスの感染は、糖尿病から完全に保護する（'クリーン'NODマウス）  

• マイコバクテリア（例えば完全フロイントのアジュバント）は、実験的自己免疫性脳脊髄炎とオバルブミン誘発性アレルギー性喘息の誘導を防止します。

その減少は、A型肝炎（HAV）、小児下痢症、そしておそらくフィラリア症、蓄膿症、片麻疹や他の土壌伝染性蠕虫症のような寄生虫性疾患では特に明らかである。Necator americanus などのフックワームも喘息から保護するようです https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3434398/ )

• 興味深いことに、寄生虫感染が減少すれば、アレルギー反応や寄生虫反応に関与する好酸球が、実はアレルギーの増加に一役買っているのではないかと考えられてきました。(Ref. Robbins and Cotran- Pathologic basis of diseases)

＞ベネズエラでは、蠕虫の駆除によってアトピー性皮膚感作が増加することが示されています。 &nbsp 3

衛生仮説のメカニズム:_ &nbsp 3

1. Th1からTh2への逸脱 -

2.抗原競合

感染因子の抗原に対する強い免疫応答の発達は、自己抗原やアレルゲンなどの「弱い」抗原への応答を阻害する可能性があると考えられます。免疫調節 4.非抗原性リガンドの活性化 4.非抗原性リガンドの活性化 4.非抗原性リガンドの活性化 4.非抗原性リガンドの活性化 4.非抗原性リガンドの活性化 4.非抗原性リガンドの活性化 4.非抗原性リガンドの活性化 4.非抗原性リガンドの活性化 4.非抗原性リガンドの活性化 4.非抗原性リガンドの活性化 4.非抗原性リガンドの活性化 4.非抗原性リガンドの活性化 4.非抗原性リガンドの活性化 4.非抗原性リガンドの活性化 この概念は、Toll様受容体(TLR)の例でよく示されています

• また、TLRの刺激がNODにおけるT1Dなどの自然発生的な自己免疫疾患の発症を防ぐことも観察されています。今、LPSは細菌性エンドトキシンもスイッチを反転させますが、別の方法で。

• 遺伝子環境相互作用 例えば、NOD2 - Panethと他の腸管上皮細胞で発現した細菌の細胞質センサー;腸内細菌への抵抗性を制御することができます。

Hygiene during early childhood/pre-natal

Graham Rookと同僚は、Rookが “旧友 "仮説と呼ばれる免疫疾患の上昇のための新しい説明を提案しました。"我々は、人間が生物の全体のホストと共進化を実現し、それが起こっていたものは、我々が依存している生物を奪われていたということだったはるかに可能性が高かった。

母性 微生物は、赤ちゃんが胎内にいる間、そして産道を通って母乳育児を始めるときに、人間の腸にコロニーを形成します。幼い子供たちは、外で土の中で遊んだり、犬に舐められたり、友達とおもちゃを分け合ったりしながら、家族とのあらゆる接触の中で微生物を蓄積し続けています。発達する免疫システムは、これらすべての出会いからヒントを得ています。

Recent Thoughts

• 一般の人には、「衛生」は個人的な清潔さとして解釈されます。手を洗うこと、食品を清潔に保ち、新鮮な状態に保つこと、家庭を消毒すること 2

• しかし、仮説が感染症から大きく切り離されていないので、我々はより少ない衛生的である必要があるという考えは間違っている 2

• 衛生基準を緩和することは、傾向を逆転させることはできませんが、感染症のリスクを増加させるだけの役割を果たします。ブルームフィールドは言う 2

• 研究者の間で2番目に大きな懸念は、アレルギー性疾患や自己免疫疾患の発生率を減らす方法を示す証拠の欠如である。 仝それにしても、このような病気は、糖尿病や喘息のような多因子性の起源であり、衛生がその一部を担っているだけかもしれません。 1

小児期の細菌曝露が喘息の予防に役立つかもしれないことを正確に理解するためには、より多くの研究が必要です。私たちが知っていることは、喘息を持つ子どもの場合、細菌への曝露は良いことよりも悪いことの方が多いということである。

略語

• HAV - A型肝炎ウイルス

• T1D - 1型糖尿病

• MS - 多発性硬化症

• NOD - 非肥満糖尿病

• HST - 過敏症

• TLR - toll-like receptors

• LPS - リポ多糖類

参考文献 .

1. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/childhood-asthma/expert-answers/hygiene-hypothesis/faq-20058102

2. https://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ResourcesforYou/Consumers/ucm167471.htm

3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2841828/

4. ロビンスとコトラン-疾患の病理学的基礎

一般的に、妊娠中の食事と授乳中の母親の食事との間には多少の区別が必要なようです。全体的に、利用可能なエビデンスは、特定の抗原を避けるための推奨を行うには、「そこにはない」または「あまりにも弱い」と判断されています。妊娠中または授乳中の母親による牛乳、卵、その他の「抗原性」の可能性のある食品の回避、またはその両方の試験は、そのような回避が子供のアトピー性湿疹や喘息の予防に役立つかどうかについての不十分な証拠を提供している。この結果を報告した1件の試験では、これらの食品を食べないようにした女性の妊娠中の体重は有意に減少しており、母体または胎児への栄養面での悪影響の可能性が指摘されている。最後に、1つの小規模な試験では、アトピー性湿疹を持つ母乳育児の乳児の母親が牛乳と卵の摂取を避けた場合の反応は決定的ではないことが報告されている。授乳中のハイリスク女性への抗原回避食の処方は、アトピー性湿疹の発症リスクを低下させる可能性があるが、より良い試験が必要である。

アトピー性湿疹のある乳児の授乳中の母親による食事抗原回避は、湿疹の重症度を低下させる可能性があるが、より大きな試験が必要である。

Kramer MS, Kakuma R.: “妊娠中または授乳中の母親の食事抗原回避、またはその両方で、乳児のアトピー性疾患の予防または治療を行うこと” Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 9. Art. 番号：CD000133。DOI: 10.1002/14651858.CD000133.pub3

逆に、いくつかの研究では、プロスペクティブ研究の相関関係の結果によって明らかにされた possiblly 保護効果を強調：

P/TN（ピーナッツ/木の実）アレルギーのない母親の間では、高い妊娠期あたり** P/TNの消費は、その子孫のP/TNアレルギーの低いリスクと関連していました。我々の研究は、早期のアレルゲン暴露は耐性を増加させ、小児期の食物アレルギーのリスクを低下させるという仮説を支持する。

Frazier AL, Camargo CA Jr, Malspeis S, Willett WC, Young MC: “母親とその子孫におけるピーナッツや木の実のアレルギーのリスクによるピーナッツや木の実の妊娠期あたりの消費のプロスペクティブ研究” , JAMA Pediatr. 2014;168(2):156.

しかし、それは普遍的なものではありません:

母体のCM回避は、粘膜特異的IgAレベルの低レベルと乳児のCMAの開発と関連していました。
（CM = 牛乳；CMA = 牛乳アレルギー） Järvinen KM1, Westfall JE, Seppo MS, James AK, Tsuang AJ, Feustel PJ, Sampson HA, Berin C.: “Role of maternal elimination diets and the human milk IgA in the development of the cow’s milk allergy in the infants.” 、Clin Exp Allergy. 2014年1月;44（1）：69-78。 doi：10.1111/cea.1228。

そして、あなたはその後、比較する場合は

妊娠中の乳製品の高い母親の消費量は、特に非アレルギーの母親の子孫で、CMAの開発から子供を保護することがあります。"妊娠中および授乳中の母親の食事と子孫の牛乳アレルギー" ](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=26757832)、Eur J Clin Nutr. 2016 May;70(5):554-9.doi: 10.1038/ejcn.2015.223. Epub 2016 Jan 13.

それから私は、私たちはこれについて確かなことを何も知らないと結論づけています – しかし、任意の回避スキームはかなり根拠のないようです。

それは、近年の母親は明らかにかなり「科学的」と「疑似科学的」に揺さぶられていたように、最も残念なことです：

結論として、本研究のすべての母親は、授乳中に科学的根拠なしに少なくとも1種類の食品を制限し、授乳中の母親の3分の1以上が食事制限の困難を経験した。授乳中の母親は、食事制限に対する非科学的なアプローチについて警告を受けながら、適切な食事の摂り方について教育を受けるべきである。最近のシステマティックレビューでは、医療提供者による教育と感情的なサポートが母乳育児を強化する可能性があるとされています)。この研究が母乳育児中の母親への食事推奨のための科学的根拠を与え、母乳育児を促進する可能性があると期待しています。

Goun Jeong et al.: “Maternal food restrictions during breastfeeding” , Korean J Pediatr. 2017 Mar; 60(3): 70-76. オンライン公開 2017 Mar 27. doi: 10.3345/kjp.2017.60.3.70 PMCID: PMC5383635