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外用薬のどのような特性が、全身に吸収される割合(バイオアベイラビリティ)を決定しますか?

局所的な皮膚効果のために、以下のように外用薬を塗布します:

  • 湿疹や乾癬のための外用コルチコステロイドは、約2%が全身に吸収されます。
  • 抜け毛のための局所ミノキシジルは、約1~2%が全身に吸収されます。

いくつかの薬は、以下のように、基礎となる解剖学的な局所効果のために局所的に適用されます:

  • 筋肉の緊張や関節炎の痛み止めや抗炎症治療のための局所ジクロフェナク(NSAID)は、約6%が全身に吸収されます。 -局所的な痛みのコントロールのための局所的なリドカイン(全身吸収の割合は、製剤やアプリケーションの方法によって劇的に異なります)。

いくつかの薬は、次のような全身的な効果のために局所的に適用されます:

-禁煙を支援するための局所的なニコチンパッチ。 -避妊のための局所的な避妊パッチ(エストロゲン/プロゲステロン)。 -ホスピス/癌患者の痛みのコントロールのための局所的なフェンタニルパッチ。

局所的に適用された薬のバイオアベイラビリティは、pH、疎水性、ビヒクル(ゲル対クリーム対注射対パッチ)、および他の薬物要因を含む複雑である - プラス角質層と血液供給の厚さなどの適用サイトで皮膚の要因。

しかし、これらすべての要因のうち、薬のincreasingバイオアベイラビリティ、すなわち全身吸収の最大の効果を持っているのか?

回答 (2)

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2019-09-27 16:47:25 +0000

局所適用薬の生理化学的特性から吸収率、つまり全身効果や副作用を正確に予測することは「家庭で」誰にでもできることではないと思いますが、開発中のすべての薬について、これらのパラメータを_測定することは可能です。

全身の薬のバイオアベイラビリティを_向上させる薬剤と皮膚因子(大まかに重要なものから重要ではないものまで)を以下に示します。

DRUG FACTORS

1) 分子量

400-500ダルトンより大きい分子量を持つ薬物はほとんど吸収されない Experimental Dermatology and here ).

いくつかの経皮吸収型薬物の分子量 Pharmaceutical Science & Technology Today, 2000, Table 1 ):

2) イオン化

非イオン化 (pH中性) 薬剤はイオン化されたものよりも吸収が良い。) 脂質 vs 水溶性

脂質可溶性(親油性)の薬剤は、水溶性(親水性)のものよりも吸収が良い傾向にあります PubMed )。脂質可溶性(親油性)ではない分子、例えばのようなものは、低分子であるにもかかわらず、意味のある量では吸収されないことがあります。

ミノキシジル… 血管拡張作用を有する全身性降圧薬として経口的に使用されます。局所的には、男性型脱毛症などのハゲの場合に使用されます。成分はリポフィリックで、吸収率は2~3%です。血清中の濃度は成人の治療レベル(高血圧症を治療する)をはるかに下回っている ScienceDirect ).

4) ビヒクル

主に水溶性である薬物は、水性ビヒクルでよりよく吸収されます。咬合性ビヒクル(皮膚内に水分を保持する)は、特定の薬物の吸収を大幅に増加させることができる Inchem )。

脂質溶性の薬物は、脂質ビヒクルでよりよく吸収されることができる。脂質溶媒(アセトン)は、prolonged使用後の薬物透過を増加させる PubMed )。

ビヒクルは、少なくとも6回分の薬物の吸収を増加させることができる(表124に示すように。 3 この記事 に記載されています。 オレイン酸 (脂肪酸) と ビヒクル中のエタノール は、皮膚(血液中ではない)への ミノキシジル の吸収を 10 倍に増加させることができます Medicines, 2018 )。

SKIN and OTHER FACTORS

1) Anatomical site

Dermal absorption rate can greatly depend on the anatomical site - a study with hydrocortisone [ mst. ここでは、陰嚢の皮膚が最も高い浸透性を持っていて、領域上の増加率は次のようになっていた: plantar ¶< palmar ¶< back ¶< scalp ¶< axilla ¶< forehead ¶< scrotum. 足から陰嚢までの浸透率は42倍の差がありました。) 皮膚の水分補給

浸け置き、保湿、湿度による皮膚の水分補給は、親水性薬物の吸収を高めることができる 分子 )。

3) テープストリッピング

皮膚の最上層(角質層)をテープでストリッピングすることは、一部の薬物の吸収を大幅に高めることができる こちら )。

4)皮膚疾患

湿疹や乾癬などの皮膚疾患における角質層の障害は、薬剤の吸収を高めることができる BJD , PubMed )。

5) 接触時間

ミノキシジルについての1つの研究では、吸収率は皮膚に塗布されている薬物の持続時間とともに増加することが示されました J Pharm Sci ).


経皮吸収を遅らせる要因:**

  • 結合。いくつかの物質は、例えば、特定の金属イオン(Hg2+)、第四級アンモニウムイオン、複素環アンモニウムイオン、スルホニウム塩およびキニーネ Inchem, p.26 ]のような結合のために皮膚に(様々なエクステントに)トラップされます。
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2019-09-27 02:49:48 +0000

私は提案すると思います。

dW\dt = DA(C_s - C)W\L

wnere: - dW\dtは溶解速度です。 - Aは固体の表面積です。 - C はバルク溶解媒体の固体の濃度です。 - C_s は固体を囲む拡散層の固体の濃度です。 - D は拡散係数です。 - L は拡散層の厚さです。

は簡単に皮膚式に適応させることができます。

(Sourced from Wikipedia ))

私は、物理学の通常のルールが適用されることを信じるでしょう 吸収 ), 例えば、水のための物理学の通常のルールが適用されます。

ウィキペディアはまた、皮膚のみに適用される いくつかの式 を示唆しています:

皮膚吸収線量率=水の濃度×露出した表面積×露出時間×透磁率係数×変換係数。