なぜトブラマイシンは耳の感染症に処方されるのでしょうか？

Podsumowanie

Tobramycyna jest antybiotykiem aminoglikozydowym. Wszystkie antybiotyki aminoglikozydowe niosą ze sobą ryzyko nieodwracalnej ototoksyczności. Ryzyko to jest zmniejszone w przypadku stosowania miejscowego, ale nie wyeliminowane. Należy unikać nawet stosowania miejscowego w przypadku zakażeń ucha środkowego (otitis media). W przypadku zakażeń ucha zewnętrznego (otitis externa) należy zachować ostrożność, w tym zapewnić nienaruszoną błonę bębenkową. Jak sugeruje ten kanadyjski przegląd , ważne jest, aby przedyskutować z pacjentami ryzyko ototoksyczności przy podejmowaniu decyzji o leczeniu.

Zatwierdzenie i użycie w USA, Kanadzie i Wielkiej Brytanii

W USA nie ma zatwierdzonych preparatów tobramycyny dla jakiejkolwiek infekcji ucha, ale istnieje zawiesina zawierająca neomycynę, która jest zatwierdzona dla otitis externa. Zawiera ona ostrzeżenie:

OSTRZEŻENIA: Neomycyna może wywołać trwały sensoryczny ubytek słuchu spowodowany uszkodzeniem ślimaka, głównie zniszczeniem komórek włosowych w narządzie Corti. Ryzyko to jest większe w przypadku długotrwałego stosowania. Terapia powinna być ograniczona do 10 kolejnych dni (patrz PRECAUTIONS General). Pacjenci leczeni kroplówkami zawierającymi neomycynę powinni być pod ścisłą obserwacją kliniczną. CASPORYN HC Otic Suspension nie powinien być stosowany u żadnego pacjenta z perforowaną błoną tympaniową.

Podsumowując główne punkty: Ototoksyczność jest zagrożeniem. Pacjenci powinni być uważnie obserwowani. Jeśli membrana tympaniowa jest perforowana, lek ten jest absolutnie przeciwwskazany.

Krople gentamycyny są zatwierdzone w Kanadzie dla otitis externa , i są zgłoszone do stosowania poza etykietą dla otitis media.

W ten przegląd , aminoglikozydy w kroplach są opisane jako pierwsza linia terapii w Wielkiej Brytanii dla przewlekłego ropnego zapalenia ucha środkowego, dużo do chagrin autorów przeglądu.

Tło na aminoglikozydy i ototoksyczność

Aminoglikozydy są zazwyczaj zarezerwowane dla ciężkich infekcji (np, sepsa, zapalenie płuc, zapalenie wsierdzia). Częściowo wynika to z trudnego profilu działań niepożądanych wspólnego dla wszystkich członków tej klasy leków, w tym nieodwracalnej ototoksyczności, zgłaszanej nawet u 25% pacjentów w niektórych seriach. Ototoksyczność wydaje się zależeć od szybkiego wchłaniania i powolnej eliminacji przez komórki włosów, co z kolei zależy od stężenia w osoczu, ale nie jest to przewidywalne. Ototoksyczność może wystąpić po krótkotrwałej terapii niską dawką i może się ujawnić dopiero po odstawieniu leku, co prowadzi do trwałego kalectwa. Jak wspomniano w pytaniu, istnieją dziedziczne zespoły i pewne mutacje genetyczne, które zwiększają wrażliwość, ale ototoksyczność może wystąpić bez nich.

*W podsumowaniu, ototoksyczność jest powszechnym, nieodwracalnym, nieprzewidywalnym i poważnym skutkiem ubocznym stosowania aminoglikozydów. *

Goodman & Gilman’s The Pharmacologic Basis of Therapeutics zapewnia dobry przegląd aminoglikozydów, ze szczegółową sekcją dotyczącą ototoksyczności.

Zastosowanie miejscowe nie eliminuje wchłaniania ogólnoustrojowego

Miejscowe preparaty aminoglikozydów są zatwierdzone w Stanach Zjednoczonych do stosowania w przypadku niektórych infekcji oczu i skóry. Stosowanie miejscowe zmniejsza, ale nie eliminuje systemowego wchłaniania i dystrybucji tych antybiotyków (Goodman & Gilman Ch. 54). Nie jest to zaskakujące, ponieważ infekcja i związane z nią zapalenie zagrażają funkcji barierowej skóry. Wchłanianie może być znaczne w obecności pęcherzyków lub denudacji skóry. Szczególnie w uchu, podczas gdy perforacja błony bębenkowej zwiększa ryzyko ototoksyczności, jest wykrywalne wchłanianie bez perforacji .

トブラマイシンはなぜ耳の感染症に処方されるのか

家庭用の点耳薬としては推奨されていないようですが、 トブラマイシン はグラム陰性菌に限定された活性スペクトルを有しており、 緑膿菌 という院内感染に適応があります。また、フルオロキノロン系薬剤（例えば）も有効で耳毒性はないが、（場合によっては）米国での販売は中止されている。また、ほとんどのブドウ球菌にも使用可能である。入浴中に感染した場合は、耳が乾けば菌は消えると予想されます。P. aeruginosa ](https://en.wikipedia.org/wiki/Hospital-acquired_infection#Organisms)からの[水平遺伝子導入](https://en.wikipedia.org/wiki/Quinolone_antibiotic#History)予防も考慮に入れています。局所的な[ゲンタマイシン](https://en.wikipedia.org/wiki/Ototoxicity#Antibiotics)は通常、感染症がどのような特定の抗生物質に敏感であるかを判断するために細菌培養を待つ間、数日間だけ使用されるだろう。ウィキペディア ブロードスペクトラム抗生物質 ](https://www.merckmanuals.com/en-ca/professional/infectious-diseases/bacteria-and-antibacterial-drugs/fluoroquinolones)」。