第一世代のH1-抗ヒスタミン薬(ジフェンヒドラミン=ベナドリルなど)は、アレルギー性鼻炎患者での使用が限られていることを説明するために、鎮静効果でよく知られている。いくつかの薬理学的研究では、ジフェンヒドラミンが血液脳関門を通過し、中枢神経系の鎮静作用を生じることが示されています。この研究は日中の眠気に焦点を当てたものですが(アレルギー性鼻炎患者にジフェンヒドラミンを処方できない副作用の一つとして)、耐性のメカニズムはおそらく不眠症に対するジフェンヒドラミンの使用にも拡張できるでしょう。
- 最初の研究では、ジメンヒドリン(ジフェンヒドラミンとクロロテフィリンに代謝されるエタノールアミン系抗ヒスタミン)を投与された参加者に眠気を評価してもらい、同時に心理運動能力テストを実施しました。結果は、薬物曝露の1日の間に連続して投与した後、主観的な鎮静とパフォーマンス障害の適度な減衰を示した。ここでも、薬物への耐性が観察された d:初日に明らかであった鎮静効果は、治療の3日間の終わりまでにプラセボと区別がつかなくなった**
ジフェンヒドラミンへの耐性のための3つの可能なメカニズムが文献で提案された:行動適応(ジフェンヒドラミンがアレルギー性鼻炎のために日中に服用された場合のみ)、(2)薬物代謝の変化、例えば、クリアランスの増加、または(3)変化した薬物代謝。クリアランスの増加、または(3)変更された神経薬理学的効果。
**だから、現在の知識によると、時間をかけてジフェンヒドラミンの耐性のための証拠があります。臨床精神薬理学のジャーナル。22(5):511-515、2002年10月。
-マニングCらメクリジンとジメンヒドリネートの中枢神経系の効果:抗ヒスタミン薬への急性耐性の証拠。J Clin Pharmacol 1992; 32:996-1002.