私は以前、この質問の答えについて調べたことがあります。この答えについて私が研究したことを以下に挿入しておきます。私はあなたの考えを聞くことに非常に興味があります
ニコチンはタバコの煙の成分です。ニコチンはヒトの網膜内皮細胞を含む実験室(1)で血管新生を促進します(2) しかし、驚くべきことに「タバコの煙」は実験室での血管新生を阻害します(3)し、疫学研究では喫煙が実際には増殖性糖尿病網膜症の発症を予防することが示唆されています(4)
ピラジン化合物は血管新生と絨毛網膜(CAM)の成長を非常に強力に阻害することが示されています。CAM は鳥類や爬虫類の卵に見られる血管膜であり、哺乳類の胎盤に類似している。タバコの葉を焙煎した後、ピラジンのレベルは劇的に増加し、葉のアミノ酸のレベルは同時に減少します。 (7)ピラジンは、重量でタバコの煙の凝縮物の非常に小さな割合を構成しています(5-50μg/cig)。 (7)
訴訟を通じて入手した内部文書によれば、タバコメーカーは、1976年頃からタバコに「スーパージュース」と呼ばれる非ニコチン化合物を添加していたことが明らかになっている。 (8) メーカーは、ピラジン化合物が現在タバコの599成分のうち10成分であることを明らかにしている。これらの化合物は、「軽い」タバコを吸うユーザーに、高タールタバコのフレーバープロファイルを提供していた。ピラジン化合物は、タバコの知覚された滑らかさを向上させ、消費時の呼吸器管への刺激の耐性を増加させる可能性があった。さらに、ピラジン化合物は複雑な化学感覚作用を持ち、消費者の「学習行動」に影響を与え、消費者の受容性と継続的な使用を促進・強化する可能性があると考えられた(8)
現在までに106種類のピラジンがタバコとタバコの煙のいずれかに含まれており、そのうちの40%が両方に含まれていると考えられている。 (7)
ニコチンとピラジンの内皮細胞増殖・生存への影響を比較した結果、ニコチンは内皮細胞の増殖因子として作用し、ピラジンは内皮細胞の死滅因子として作用することが確認されています。内皮細胞の増殖を阻害する化合物は、2-エチルピリジン、3-エチルピリジン、ピラジンであることが確認された(9)
たばこの煙の1成分である2,3,5,6-テトラメチルピラジン(別名リグスタジン、漢方薬に使用されている)は、薬物動態評価を受けている。 (10) テトラメチルピラジンは鼻粘膜から急速に全身循環に吸収され、血液脳関門(BBB)を越えて大脳皮質に到達することが明らかになりました。2005年、ピラジン-ピリジン骨格を持つ様々な化合物が血管内皮増殖因子受容体-2(VEGFR2)の強力な阻害剤であることが偶然発見された(11)
このように、ニコチンはVEGF経路を介して部分的に網膜内皮細胞の血管新生を促進することがわかった。しかし、タバコの煙にはニコチンだけでなく、VEGF受容体に拮抗するピラジン化合物も含まれており、ニコチンの血管新生を強力に阻害している。Toxicology and applied pharmacology 2014;278:172-179. ](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24793809)
2. α7-ニコチンアセチルコリン受容体とMMP-2/9経路は、ヒト網膜内皮細胞におけるニコチンの血管新生効果を媒介する。眼科・視覚科学研究 2011;52:4428-4438. ](https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2187889)
3. このように、この研究では、このような血管新生を抑制するためには、血管新生を抑制することが重要であると考えられています。FASEB journal : Federation of the American Societies for Experimental Biology 2003;17:1150-1152. ストラットン IM, Kohner EM, Aldington SJ, et al. UKPDS 50: Risk factors for incidence and progression of retinopathy in Type II diabetes over 6 years from diagnosis. Diabetologia 2001;44:156-163. 疾患の発症と進行のリスク因子は、診断後6年間である。環境中の薬剤による新生血管形成の阻害。このように、この研究では、環境中に存在する物質の中でも最も重要な物質の一つであると考えられています。このような場合には、このような薬剤を使用することで、血管新生を抑制することができます。このような研究は、研究者の研究成果の一つであり、その成果は、研究者の研究成果の一つである。このように、本研究では、このような問題を解決するためには、研究者は、研究者としての責任を果たすことが重要である。タバコとタバコの煙の化学成分、第2版。CRC Press; 2016. タバコに含まれるピラジンの研究と、添加物がタバコ依存症を強化するためにどのように使用される可能性があるかについての研究. Tobacco Control 2016;25:444. ](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12709416)
9. このように、この研究では、タバコの煙の有害物質が哺乳類の培養細胞の成長と生存に影響を与えることが明らかになっている。毒性科学 2006;93:82-95. このような場合には、本研究では、本剤を用いて、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行う。Acta Pharmaceutica Sinica B 2014;4:74-78. ](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11270671)
11. Journal of Medicinal Chemistry 2005;48:4892-4909. ありがとうございました