タバコの煙には有益な化合物が含まれているのでしょうか？

要するに：いくつかの研究では、喫煙は2型糖尿病患者のみでは網膜症のリスク低下と関連していたが、1型糖尿病患者ではリスク上昇と関連していた。2型糖尿病では、ニコチンはさらにインスリンレベルを上昇させる可能性があり、それが網膜症の予防につながる可能性がある。

この研究では [ UKPDS 50: Risk factors for incidence and progression of retinopathy in Type II diabetes over 6 years from diagnosis", Diabetologia, 2001) この研究の著者らは、糖尿病網膜症と次のような関連性を発見しました：

• 血糖値が高い
• 血圧が高い
• 喫煙していない

研究の結論は次の通りです：

やや意外なことに、_喫煙の有無は、新しい病変の発生と既往の網膜症の進行に逆に関連していました。喫煙と糖尿病網膜症との間に、_noまたは軽度の正の関連性がない研究:**

喫煙と糖尿病網膜症との間に、_noまたは軽度の正の関連性がある研究: Diabetes, 1977 . “増殖性網膜症の患者数は、タバコ消費量の増加とともに増加した。” American Journal of Epidemiology, 1983 . “これらのデータは、喫煙者または元喫煙者において、喫煙したことのない人と比較した場合、網膜症の過剰なリスクがないことを示唆している。” Diabetes Research, 1985 : “喫煙は網膜症と関連していた。"喫煙は男性では網膜症と関連していたが、女性では関連していなかった。” Diabetologia, 1986 . “増殖性網膜症は喫煙者の12.5％と非喫煙者の6.8％に認められた[1型糖尿病患者]。” Diabetes Care, 1991 . “喫煙は糖尿病網膜症の重要な危険因子ではないと考えられる。” Ophtalmology, 1996 “喫煙は網膜症の長期発症の危険因子ではない。” Karger, 2013 . “長期罹患率に対する喫煙の有益な効果も有害な効果も認められなかった” Diabetes Care, 2012 , Diabetes Care, 2017 , BMJ, 2017 . 危険因子としての喫煙についても言及されていない

喫煙と糖尿病網膜症との間のnegative associationを持つ研究: American Journal of Epidemiology, 1983 . “30歳前に診断された参加者において、喫煙者と喫煙したことのない人と比較した場合の網膜症の存在の相対リスクは1.06（95％信頼限界（CL）0.97～1.18）であった；30歳以上で診断された参加者では0.89であった” A meta analysis in Endocrine, 2018 . “非喫煙者と比較して、糖尿病網膜症のリスクは1型糖尿病の喫煙者では有意に増加したが、2型糖尿病の喫煙者では有意に減少した。”

可能性のある説明:質問に記載されている研究 UKPDS 50 と 2018年のメタ解析 では、**喫煙は_糖尿病2型の個人でのみ網膜症と負の関連があった。 インスリンレベルが上昇した糖尿病2型では、ニコチンはさらにインスリンレベルを上昇させる可能性がある Circulation, 1996 ）、これは網膜症から保護される可能性がある Cell Metabolism, 2014, Fig. 1 ):

PYRAZINES

糖尿病網膜症の病態生理の一部は、過剰なグルコースがソルビトールに変換され、網膜細胞に閉じ込められて損傷することである Hindawi )。タバコに添加物として含まれるピラジン類は、ソルビトールをフルクトースに変換することでソルビトールのクリアランスを刺激し、血糖値を低下させたり、インスリン値を上昇させたりすることができる Metabolism , British Journal of Pharmacology ]など、網膜症の予防に役立つ可能性があります。フェヌグリークはピラジンを多く含む PubChem ）。

ピラジンを含む漢方薬のある系統的レビューでは、糖尿病性網膜症に対する有効性について結論を出すことはできなかった Cochrane, 2018 ）。)

Tetramhylpyrazine (Ligustrazine)

網膜上のテトラメチルピラジンの潜在的なbeneitsについての研究。

• 糖尿病性網膜症のための単一の漢方薬（コクラン、2018年）
• テトラメチルピラジンはIL-1β誘導性窒素/酸化ストレスに対する網膜毛細血管内皮細胞（TR-iBRB2）を保護する（分子科学の国際ジャーナル。2015年）
• 自然療法的化合物による神経保護-網膜から脳へのテトラメチルピラジンの例（Journal of Ocular Biology. 疾患・情報学、2009年）
• ラット網膜細胞培養におけるテトラメチルピラジンの保護効果（Neurochemistry International、2008年）
• テトラメチルピラジンニトロンが網膜神経節細胞をN-メチル-d-アスパラギン酸誘導性興奮毒性から保護する（Journal of Neurochemistry、2017年）

私は以前、この質問の答えについて調べたことがあります。この答えについて私が研究したことを以下に挿入しておきます。私はあなたの考えを聞くことに非常に興味があります

ニコチンはタバコの煙の成分です。ニコチンはヒトの網膜内皮細胞を含む実験室(1)で血管新生を促進します(2) しかし、驚くべきことに「タバコの煙」は実験室での血管新生を阻害します(3)し、疫学研究では喫煙が実際には増殖性糖尿病網膜症の発症を予防することが示唆されています(4)

ピラジン化合物は血管新生と絨毛網膜(CAM)の成長を非常に強力に阻害することが示されています。CAM は鳥類や爬虫類の卵に見られる血管膜であり、哺乳類の胎盤に類似している。タバコの葉を焙煎した後、ピラジンのレベルは劇的に増加し、葉のアミノ酸のレベルは同時に減少します。 (7)ピラジンは、重量でタバコの煙の凝縮物の非常に小さな割合を構成しています(5-50μg/cig)。 (7)

訴訟を通じて入手した内部文書によれば、タバコメーカーは、1976年頃からタバコに「スーパージュース」と呼ばれる非ニコチン化合物を添加していたことが明らかになっている。 (8) メーカーは、ピラジン化合物が現在タバコの599成分のうち10成分であることを明らかにしている。これらの化合物は、「軽い」タバコを吸うユーザーに、高タールタバコのフレーバープロファイルを提供していた。ピラジン化合物は、タバコの知覚された滑らかさを向上させ、消費時の呼吸器管への刺激の耐性を増加させる可能性があった。さらに、ピラジン化合物は複雑な化学感覚作用を持ち、消費者の「学習行動」に影響を与え、消費者の受容性と継続的な使用を促進・強化する可能性があると考えられた(8)

現在までに106種類のピラジンがタバコとタバコの煙のいずれかに含まれており、そのうちの40%が両方に含まれていると考えられている。 (7)

ニコチンとピラジンの内皮細胞増殖・生存への影響を比較した結果、ニコチンは内皮細胞の増殖因子として作用し、ピラジンは内皮細胞の死滅因子として作用することが確認されています。内皮細胞の増殖を阻害する化合物は、2-エチルピリジン、3-エチルピリジン、ピラジンであることが確認された(9)

たばこの煙の1成分である2,3,5,6-テトラメチルピラジン（別名リグスタジン、漢方薬に使用されている）は、薬物動態評価を受けている。 (10) テトラメチルピラジンは鼻粘膜から急速に全身循環に吸収され、血液脳関門（BBB）を越えて大脳皮質に到達することが明らかになりました。2005年、ピラジン-ピリジン骨格を持つ様々な化合物が血管内皮増殖因子受容体-2(VEGFR2)の強力な阻害剤であることが偶然発見された(11)

このように、ニコチンはVEGF経路を介して部分的に網膜内皮細胞の血管新生を促進することがわかった。しかし、タバコの煙にはニコチンだけでなく、VEGF受容体に拮抗するピラジン化合物も含まれており、ニコチンの血管新生を強力に阻害している。Toxicology and applied pharmacology 2014;278:172-179. ](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24793809) 2. α7-ニコチンアセチルコリン受容体とMMP-2/9経路は、ヒト網膜内皮細胞におけるニコチンの血管新生効果を媒介する。眼科・視覚科学研究 2011;52:4428-4438. ](https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2187889) 3. このように、この研究では、このような血管新生を抑制するためには、血管新生を抑制することが重要であると考えられています。FASEB journal : Federation of the American Societies for Experimental Biology 2003;17:1150-1152. ストラットン IM, Kohner EM, Aldington SJ, et al. UKPDS 50: Risk factors for incidence and progression of retinopathy in Type II diabetes over 6 years from diagnosis. Diabetologia 2001;44:156-163. 疾患の発症と進行のリスク因子は、診断後6年間である。環境中の薬剤による新生血管形成の阻害。このように、この研究では、環境中に存在する物質の中でも最も重要な物質の一つであると考えられています。このような場合には、このような薬剤を使用することで、血管新生を抑制することができます。このような研究は、研究者の研究成果の一つであり、その成果は、研究者の研究成果の一つである。このように、本研究では、このような問題を解決するためには、研究者は、研究者としての責任を果たすことが重要である。タバコとタバコの煙の化学成分、第2版。CRC Press; 2016. タバコに含まれるピラジンの研究と、添加物がタバコ依存症を強化するためにどのように使用される可能性があるかについての研究. Tobacco Control 2016;25:444. ](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12709416) 9. このように、この研究では、タバコの煙の有害物質が哺乳類の培養細胞の成長と生存に影響を与えることが明らかになっている。毒性科学 2006;93:82-95. このような場合には、本研究では、本剤を用いて、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行った後、本剤を用いた実験を行う。Acta Pharmaceutica Sinica B 2014;4:74-78. ](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11270671) 11. Journal of Medicinal Chemistry 2005;48:4892-4909. ありがとうございました