活性物質の含有量が 60%変動する範囲は、どの国でも広すぎる。
世界のほとんどの国では、国内外のファーマコポエイアで、活性物質の量の許容される変動は、_質量の均一性として、または、表示された物質の量が一定の定義された値よりも少ない場合は、_含有量の均一性として検査することができる。特定の剤形については、活性物質の表示質量にかかわらず、含有量の均一性の試験は必須である(例:エマルジョン、懸濁液、ゲルの入ったソフトカプセル)。
質量の均一性**については、欧州薬局方では、Ph. 7.0. (ブラウザ検索でアクセスできる最新のもの)では、試験はモノグラフ2.9.5.Uniformity of mass of single-dose preparationsで与えられている。
_無作為に採取した20単位を個別に、あるいは個別の容器に入った単回投与製剤については20単位の内容物を計量し、平均質量を求める。**表 2.9.5.5-1 に示されているパーセンテージ以上の偏差を持つものは 2 つ以下であり、その 2 倍以上の偏差を持つものは 1 つもない。非経口投与用のカプセル及び粉体については、以下に述べるように行う。 平均質量が80mg以下(許容される)パーセント偏差は10
- 平均質量が80mg以上250mg以下パーセント偏差は7.5
- 平均質量が250mg以上パーセント偏差は5
含有量の均一性**については、同じ情報源(Ph. Eur. 7.0.)は、モノグラフ[2.9.6.Uniformity of content of single-dose preparations](http://180.168.103.34:7947/zl/EP7/20905E.PDF) で試験を行っている。錠剤を例にとると、「試験 A」(錠剤、非経口投与用の粉末、点眼剤、注射用懸濁液)を見ることができる:
各個別の含有量が平均含有量の 85 パーセントから 115 パーセントの間であれば、調剤は試験に適合している。1 つ以上の個別コンテンツがこれらの制限の外にある場合、または 1 つの個別コンテンツが平均コンテンツの 75%から 125%の制限の外にある場合は、準備は試験に適合していない。1 つの個々の含有量が 85%から 115%の範囲外であるが、75%から 125%の範囲内である場合は、無作為に採取した別の 20 個の投与単位の個々の含有量を決定する。 処方物は、30 単位の個々の内容物のうち 1 つ以上が平均内容物の 85 パーセントから 115 パーセントの範囲外にあり、どれも平均内容物の 75 パーセントから 125 パーセントの範囲外にない場合、試験に適合している。この試験(またはその大部分)は、3つの薬局方の間で調和されている。(欧州)、USP(米国)、JP(日本)の3つの薬局方の間で統一された。この試験は、測定したサンプルの平均値、測定値の標準偏差、測定数に基づく係数に基づいて許容値を計算するので、前の試験よりも少し複雑です。この式には6種類のケースがありますが、最も単純なのは、標準偏差に係数を乗じた値を許容値とする場合です。**
これらの国の規制当局はこの調和を認めており、 EMeA と FDA が発行した文書を参照してください。EMeA 状態:
[…] どのようなアプローチを取るかについての決定は、申請者に委ねられています
米国ではテストのほとんどが調和されており、すべてがUSP、モノグラフ905投与単位の均一性で与えられています。